Microbioma intestinal de pessoas com doença de Alzheimer pré-sintomática difere daquelas de pessoas saudáveis
Pessoas no estágio inicial da doença de Alzheimer – após as alterações cerebrais terem começado, mas antes dos sintomas cognitivos se tornarem aparentes – abrigam uma variedade de bactérias em seus intestinos que diferem das bactérias intestinais de pessoas saudáveis, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis.
As descobertas, publicadas em 14 de junho na revista Science Translational Medicine, abrem a possibilidade de analisar a comunidade bacteriana do intestino para identificar pessoas com maior risco de desenvolver demência e de projetar tratamentos preventivos que alterem o microbioma para retardar o declínio cognitivo.
“Ainda não sabemos se o intestino está influenciando o cérebro ou se o cérebro está influenciando o intestino, mas essa associação é valiosa em qualquer caso“, disse o coautor correspondente Gautam Dantas, PhD, Professor Conan de Medicina de Laboratório e Genômica.
“Pode ser que as mudanças no microbioma intestinal sejam apenas um reflexo de alterações patológicas no cérebro. A outra alternativa é que o microbioma intestinal esteja contribuindo para a doença de Alzheimer, caso em que a alteração do microbioma intestinal com probióticos ou transferências fecais poderia ajudar a alterar o curso da doença.”
A ideia de estudar a conexão entre o microbioma intestinal e a doença de Alzheimer surgiu em um jogo de futebol juvenil, onde Dantas e Beau M. Ances, MD, PhD, Professor Daniel J. Brennan de Neurologia, conversaram enquanto seus filhos jogavam. Ances trata e estuda pessoas com doença de Alzheimer; Dantas é um especialista no microbioma intestinal.
Os cientistas já sabiam que o microbioma intestinal de pessoas com Alzheimer sintomático difere dos microbiomas de pessoas saudáveis da mesma idade. Mas, Ances disse a Dantas, ninguém ainda havia analisado o microbioma intestinal de pessoas na fase pré-sintomática crítica.
“No momento em que as pessoas têm sintomas cognitivos, já ocorreram mudanças significativas que são frequentemente irreversíveis”, disse Ances, o outro coautor correspondente. “Mas se você puder diagnosticar alguém muito cedo no processo da doença, esse seria o momento ideal para intervir efetivamente com uma terapia.”
Durante a fase inicial da doença de Alzheimer, que pode durar duas décadas ou mais, as pessoas afetadas acumulam aglomerados das proteínas beta-amiloide e tau em seus cérebros, mas não apresentam sinais de neurodegeneração ou declínio cognitivo.
Dantas, Ances e a primeira autora Aura L. Ferreiro, PhD, então estudante de pós-graduação no laboratório de Dantas e agora pesquisadora pós-doutoral, avaliaram participantes voluntários de estudos no Centro de Pesquisa de Doença de Alzheimer Charles F. and Joanne Knight na Universidade de Washington.
Todos os participantes eram cognitivamente normais.
Como parte deste estudo, os participantes forneceram amostras de fezes, sangue e líquido cerebrospinal, mantiveram diários alimentares e passaram por exames cerebrais de PET e MRI.
Para distinguir participantes que já estavam no estágio inicial da doença de Alzheimer daqueles que estavam saudáveis, os pesquisadores procuraram sinais de acúmulo de beta-amiloide e tau por meio de exames cerebrais e líquido cerebrospinal.
Dos 164 participantes, cerca de um terço (49) apresentava sinais de Alzheimer precoce.
Uma análise revelou que pessoas saudáveis e pessoas com doença de Alzheimer pré-clínica têm bactérias intestinais marcadamente diferentes – em termos de espécies de bactérias presentes e dos processos biológicos em que essas bactérias estão envolvidas – apesar de consumirem basicamente a mesma dieta.
Essas diferenças se correlacionaram com os níveis de beta-amiloide e tau, que aumentam antes dos sintomas cognitivos aparecerem, mas não se correlacionaram com neurodegeneração, que se torna evidente no momento em que as habilidades cognitivas começam a declinar.
Essas diferenças podem ser usadas potencialmente para triagem precoce da doença de Alzheimer, afirmaram os pesquisadores.
“A coisa boa sobre o uso do microbioma intestinal como uma ferramenta de triagem é sua simplicidade e facilidade”, disse Ances.
“Um dia as pessoas poderão fornecer uma amostra de fezes e descobrir se têm maior risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Seria muito mais fácil, menos invasivo e mais acessível para uma grande parte da população, especialmente grupos sub-representados, em comparação com exames cerebrais ou punções lombares.”
Os pesquisadores lançaram um estudo de acompanhamento de cinco anos projetado para descobrir se as diferenças no microbioma intestinal são uma causa ou um resultado das mudanças cerebrais observadas na doença de Alzheimer precoce.
“Se houver uma ligação causal, provavelmente seria inflamatória”, disse Dantas, que também é professor de patologia e imunologia, engenharia biomédica, microbiologia molecular e pediatria.
“As bactérias são essas fábricas químicas incríveis, e alguns de seus metabólitos afetam a inflamação no intestino ou até mesmo entram na corrente sanguínea, onde podem influenciar o sistema imunológico em todo o corpo. Tudo isso é especulativo neste momento, mas se descobrirmos que há uma ligação causal, podemos começar a pensar se promover bactérias ‘boas’ ou eliminar bactérias ‘ruins’ poderia retardar ou até mesmo interromper o desenvolvimento da doença de Alzheimer sintomática.”