Cientistas finalmente descobrem por que os antidepressivos podem demorar para começar a fazer efeito
A classe de antidepressivos mais amplamente prescrita, finalmente, mostrou aumentar as conexões no cérebro humano.
Assim, a descoberta oferece uma explicação biológica plausível para a demora dos medicamentos na resposta ao tratamento. E pode ajudar no desenvolvimento de novos tratamentos direcionados.
Até o momento, os cientistas não sabiam por que leva tanto tempo – geralmente algumas semanas – para que os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) produzam benefícios perceptíveis.
Então, compreender o atraso pode ajudar os profissionais médicos a encorajar os pacientes a continuar o tratamento. E fornecer esperança para os milhões afetados pela condição devastadora.
No primeiro estudo humano desse tipo, uma equipe global mediu as mudanças físicas nas conexões dos neurônios (sinapses) após o tratamento com ISRSs em adultos saudáveis.
“Descobrimos que com aqueles que tomaram o ISRS, ao longo do tempo houve um aumento gradual nas sinapses no neocórtex e no hipocampo do cérebro“. Disse a neurocientista Gitte Knudsen do Hospital da Universidade de Copenhague, na Dinamarca.
Um aumento nos níveis cerebrais do neurotransmissor serotonina é responsável pelos efeitos de melhora do humor dos ISRSs. Mas, infelizmente, eles não funcionam para todos, e os cientistas ainda não conhecem seu mecanismo preciso de ação.
Nesse sentido surgiu a hipótese de que os ISRSs aumentam a plasticidade sináptica no cérebro humano. E essa capacidade das sinapses de se fortalecerem ou enfraquecerem ao longo do tempo é considerada importante para a aprendizagem, memória e regulação do humor.
A pesquisa
Assim, para testar a hipótese, os pesquisadores realizaram um estudo controlado duplo-cego e semirrandômico com 32 adultos sem histórico de depressão. No qual designaram randomicamente os participantes para tomar doses diárias de 20 miligramas de escitalopram (um ISRS) ou um placebo por até 5 semanas.
Os pesquisadores usaram a tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir os níveis cerebrais de uma proteína chamada glicoproteína 2A de vesícula sináptica (SV2A). O nível da proteína SV2A no cérebro indica a presença de sinapses. Níveis mais elevados em uma área específica indicam uma maior densidade de sinapses naquela região.
As imagens revelaram diferenças significativas entre os grupos na progressão da densidade sináptica. Pessoas que tomaram escitalopram apresentaram níveis mais elevados de SV2A no neocórtex e no hipocampo em comparação com aqueles que tomaram um placebo.
O neocórtex, que ocupa aproximadamente metade do volume de nosso cérebro, é uma estrutura intricada responsável por processos mentais de nível mais elevado, como emoção, percepção sensorial e cognição.
Aqueles que tomaram escitalopram apresentaram aumentos menores nos níveis de SV2A no hipocampo, uma área profunda em nosso cérebro que nos ajuda a lembrar e aprender.
“Isso indica que os ISRSs aumentam a densidade sináptica nas áreas do cérebro criticamente envolvidas na depressão“, diz Knudsen.
“Isso iria de alguma forma indicar que a densidade sináptica no cérebro pode estar envolvida na forma como esses antidepressivos funcionam, o que nos daria um alvo para o desenvolvimento de novos medicamentos contra a depressão.”
Importante ressaltar que levou algum tempo para que essas diferenças aparecessem. Para contextualizar, não houve diferenças significativas na densidade de SV2A entre os grupos de escitalopram e placebo após uma média de 29 dias. E a análise mostrou que o aumento na densidade sináptica foi maior em pessoas que tomaram escitalopram por mais tempo.
Conclusões
“Nossos dados sugerem que as sinapses se acumulam ao longo de algumas semanas, o que explicaria por que os efeitos desses medicamentos levam tempo para se manifestar”, explica Knudsen. “Não vimos nenhum efeito naqueles que tomaram placebo.”
A utilização de sujeitos sem diagnósticos possibilitou o estudo dos possíveis efeitos dos ISRSs na plasticidade sináptica sem interferência de sintomas clínicos ou patologia cerebral. Mais pesquisas são necessárias para descobrir se isso também ocorre em pessoas com depressão e se está relacionado à melhora clínica.
“A demora na ação terapêutica dos antidepressivos tem sido um quebra-cabeça para os psiquiatras desde que foram descobertos há mais de 50 anos”, diz David Nutt, um neuropsicofarmacologista do Imperial College, Londres, que não teve participação na pesquisa.
“Portanto, esses novos dados em humanos que utilizam imagens cerebrais de ponta para demonstrar um aumento nas conexões cerebrais durante o período em que a depressão melhora são muito empolgantes.”
O estudo teve sua publicação em uma revista científica revisada por pares. E foi apresentado na conferência da European College of Neuropsychopharmacology.
Fonte: Science Alert