Novas pesquisas publicadas no Molecular Psychiatry fornecem insights sobre como a psilocibina, um composto encontrado nos cogumelos psicodélicos “mágicos”, influencia o cérebro e o comportamento.
Ao observar os efeitos da psilocibina em larvas de peixe-zebra, os cientistas descobriram que ela não apenas estimula o comportamento exploratório, mas também protege contra alterações induzidas pelo estresse nos padrões de atividade.
Esta investigação lança luz sobre a complexa interação entre compostos psicodélicos e o sistema serotoninérgico — a parte do cérebro que ajuda a regular o humor, a ansiedade e a felicidade.
O que é Psilocibina, e por que focar nela?
A psilocibina é um composto psicodélico natural encontrado em certas espécies de cogumelos, renomada por sua capacidade de induzir mudanças profundas na percepção, humor e pensamento. Ela opera principalmente ativando receptores de serotonina no cérebro, especialmente aqueles em regiões envolvidas na regulação do humor e da percepção.
Esta substância tem sido objeto de crescente interesse científico, especialmente no campo da psiquiatria. Isso, devido ao seu potencial para oferecer benefícios terapêuticos para uma variedade de distúrbios relacionados ao humor.
Ao contrário dos antidepressivos tradicionais, que frequentemente levam semanas para mostrar efeitos e vêm com vários efeitos colaterais, pesquisas sugerem que a psilocibina pode proporcionar alívio rápido e duradouro após apenas algumas doses.
Mas como esse composto funciona no cérebro? Para responder a essa pergunta, os pesquisadores recorreram a larvas de peixe-zebra.
A escolha dos peixes-zebra decorre de seus corpos transparentes e da notável semelhança de seu sistema serotoninérgico com o dos humanos, o que os torna uma ferramenta inestimável para estudar a atividade cerebral e o comportamento em resposta a tratamentos farmacológicos.
“Nosso laboratório estuda principalmente as funções dos sistemas serotoninérgicos endógenos no cérebro, o que não é fácil de estudar em mamíferos, mas é mais acessível em peixes. Portanto, o recente boom psicodélico na psiquiatria naturalmente chamou nossa atenção.
Takashi Kawashima, autor do estudo e professor assistente no Departamento de Ciências Cerebrais do Instituto Weizmann de Ciência.
Os psicodélicos atuam nos receptores de serotonina, e pensamos que poderíamos contribuir com algumas perspectivas de pesquisa básica a partir de nossa experiência em pesquisa de serotonina.”
Metodologia da pesquisa
- Para o estudo, os pesquisadores desenvolveram um sistema de rastreamento de alta resolução especificamente projetado para monitorar os movimentos e comportamentos dessas pequenas criaturas aquáticas em um ambiente controlado.
- O sistema era capaz de capturar a cinemática corporal sutil das larvas de peixe-zebra com detalhes extraordinários, graças a uma configuração personalizada com uma câmera de alta velocidade e iluminação especializada.
- Isso permitiu a observação precisa de comportamentos exploratórios espontâneos e respostas a estímulos visuais, que são fundamentais para entender os padrões comportamentais inatos de peixes-zebra e induzidos por drogas.
- Para avaliar o impacto da psilocibina, os pesquisadores conduziram uma série de experimentos nos quais larvas de peixe-zebra foram expostas a concentrações variadas do composto, bem como a outros tratamentos farmacológicos para comparação, incluindo antidepressivos tradicionais (ISRSs).
- O desenho experimental também incorporou condições indutoras de estresse, como mudanças na temperatura da água, para avaliar como a psilocibina influenciou comportamentos relacionados ao estresse.
Resultados: efeitos duais da Psilocibina
O estudo revelou que a psilocibina teve um efeito dual nas larvas de peixe-zebra: ela aumentou a exploração espontânea, mas também protegeu contra perturbações comportamentais induzidas pelo estresse.
As larvas de peixe-zebra tratadas com psilocibina demonstraram um aumento marcante no movimento espontâneo e na exploração, sugerindo um efeito estimulante do composto nesses comportamentos.
Além disso, quando submetidos ao estresse, esses mesmos peixes mantiveram padrões normais de natação, em marcante contraste com os movimentos erráticos em “zig-zag” observados em peixes de controle sob condições semelhantes. Isso indicou um efeito ansiolítico significativo, com a psilocibina ajudando a mitigar as manifestações comportamentais do estresse.
Por meio de análises comportamentais, o estudo também revelou que os efeitos da psilocibina eram distintos dos dos antidepressivos tradicionais, que tendiam a suprimir o movimento geral em vez de estimular o comportamento exploratório.
Análises adicionais mostraram que o impacto da psilocibina se estende profundamente no sistema serotoninérgico do cérebro. Afetando especificamente o núcleo dorsal da rafe, uma área-chave envolvida na regulação do humor.
Aqui, a psilocibina pareceu suprimir a atividade de neurônios serotoninérgicos, oferecendo uma pista para seu efeito calmante sobre comportamentos induzidos pelo estresse.
Limitações e Direções futuras
Embora os resultados deste estudo sejam convincentes, eles também destacam a complexidade das ações da psilocibina e a necessidade de mais pesquisas. O modelo de peixe-zebra em estágio larval, embora poderoso, é um sistema simplificado.
Os cérebros humanos são muito mais complexos, e como essas descobertas se traduzem para os humanos ainda precisa ser completamente compreendido. “Em primeiro lugar, este é um estudo sobre o comportamento dos peixes”, explicou Kawashima. “Estudei medicina antes de me tornar um pesquisador básico e sou cauteloso sobre a tradução direta em insights clínicos. Em segundo lugar, não demonstramos efeitos persistentes dos psicodélicos que durem semanas e meses, que é a descoberta clínica mais interessante em humanos. Estamos trabalhando nisso.”
Pesquisas futuras precisarão explorar os efeitos de longo prazo da psilocibina. Sua eficácia em diferentes tipos de estressores e distúrbios do humor. Bem como, seus potenciais efeitos colaterais.
Além disso, os estudos se beneficiarão da incorporação de técnicas de imagem mais avançadas para observar mudanças na atividade neural e conectividade em tempo real. Fornecendo um mapa mais detalhado do impacto da psilocibina no cérebro.
Este estudo é um passo em direção a desvendar os mecanismos por trás dos efeitos promissores da psilocibina sobre o humor e o comportamento. Ao aproveitar a simplicidade do modelo de peixe-zebra, os pesquisadores começaram a desvendar a dança intricada entre compostos psicodélicos e o sistema serotoninérgico do cérebro.
“O cérebro do peixe-zebra é inteiramente acessível para metodologias de estudos de circuitos em neurociência“, acrescentou Kawashima.
“Pretendemos esclarecer em qual parte do sistema de serotonina a psilocibina atua usando imagens de atividade neural em todo o cérebro, nas quais temos expertise.
Além disso, os peixes-zebra foram usados no primeiro nível de triagem de drogas para vários objetivos biomédicos. Esperamos que nossa abordagem de aprendizado de máquina avance nesses aspectos industriais do uso de peixes-zebra.”
Fonte: PsyPost